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新型药物有望缓解帕金森症状,在解决神经退行性疾病方面潜力巨大

前瞻网    2021-10-28 10:31

 

 

 

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由于没有治疗方法可言,当涉及到改进帕金森病的治疗方法时,科学家们正在探索各种可能的途径。一项新的研究在这一领域开辟了一条有希望的途径,确定了一种在与该病症相关的神经变性中起调节作用的蛋白质,并显示了如何抑制它以保护关键细胞免受损害。

帕金森病的特点是大脑中产生多巴胺的细胞死亡,从而带来运动功能受损和震颤等症状。因此,这一领域的大量研究集中在如何能够保护这些重要的神经元群体的方法上,南卡罗来纳医科大学的科学家们的这项新研究首先关注能够防止它们被破坏的基因。

更具体地说,这项研究关注的是一对能够控制这些基因活动的蛋白质。Nrf2是一种激活250多个基因表达的蛋白质,这些基因在保护神经元免受炎症和有毒氧化压力的影响方面发挥作用,而Bach1是一种防止这些基因被激活的蛋白质。科学家们在分析帕金森病患者的大脑时发现,Bach1的水平提高了,在该疾病的临床前模型中也观察到同样的效果。

研究作者Bobby Thomas说:“这是第一个证据表明Bach1在帕金森病中失调。”

科学家们随后在帕金森病的小鼠模型中进行了实验,将Bach1从方程式中移除。这成功保护了一些产生多巴胺的神经元,免受与压力有关的破坏。然后他们分析了小鼠大脑的整个基因组,以确定哪些基因被激活。

“我们发现,Bach1不仅抑制了受Nrf2控制的保护性基因的表达,而且它还调节了许多不受Nrf2直接调节的其他基因的表达,”Thomas说,“因此,除了激活Nrf2之外,抑制Bach1还有其他好处。理想情况下,如果存在一种能够抑制Bach1并同时激活Nrf2的药物是最完美的。”

为了寻求这样一种药物,科学家们与一家名为vTv Therapeutics的制药公司合作,开发了一种名为HPPE的候选药物,它在体外模型中既是Bach1的有效抑制剂,又是Nrf2的激活剂。在小鼠模型中的测试表明,当在疾病发生前或甚至在疾病发生后给药时,它可以通过开启抗氧化基因和关闭促进炎症的基因来缓解症状。

据科学家们说,在保护神经元方面,这种新药的表现优于现有的、已获批准的Nrft2激活剂,而且可能引起较少的副作用。他们希望在进一步的研究中探索这一点,调查长期使用HPPE可能产生的影响,以及它在解决其他神经退行性疾病方面可能具有的潜力。

Thomas说:“只要你有抗炎途径或线粒体功能障碍的损害,这种途径可能是有益的。我认为任何具有这类病因的疾病都会从调节这一途径中受益。”

这项研究将于本周发表在《美国国家科学院院刊》上。

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责任编辑: 3976DBC

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