2项新研究：不明儿童炎症综合征确由新冠病毒引发 黑人和亚洲人易感染

 

去年末暴发的新冠病毒，学术界一开始认为影响的大多是成年人，儿童受影响较小，但随着研究的深入，情况并非如此。从3月到5月，在大流行期间，欧美至少6个国家出现百多例不明儿童炎症综合征。

一开始，儿科医生注意到有儿童因发烧和多系统炎症而住院，这些儿童中，有些是休克和多器官衰竭的危重症，需要重症监护，一些特征类似川崎病(KD)或KD休克综合征。川崎病是一种罕见的会感染幼儿的综合征。

但到底是不是川崎病，与新冠肺炎有无关系，争议颇多。现在，一项对患有严重炎症症状的儿童研究表明，这是一种新的疾病，不同于川崎病。

6月8日在《美国医学会杂志》上发表了题为“Clinical Characteristics of 58 Children With a Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome Temporally Associated With SARS-CoV-2”的论文中，研究人员确定了这种新综合征的主要症状和临床标记。这将帮助临床医生诊断和治疗这种情况，并帮助研究人员进一步了解和发现新的治疗方法。

这项研究由帝国理工学院学术健康科学中心(AHSC)的研究人员领导，参与研究的临床医生和英国各地医院的学术同行，包括大奥蒙德街医院(GOSH)、埃韦利纳伦敦儿童医院，以及加州大学圣地亚哥分校川崎疾病研究中心。

研究人员将这种暂时与SARS-CoV-2 (PIMS-TS)相关的疾病命名为儿科炎症性多系统综合征，对英国8家医院收治的58名儿童进行了研究。

患者的临床特点

在2020年3月23日至5月16日期间，通过邀请调查，英国8家医院的58名儿童被确定为符合PIMS-TS标准。本研究中包括的8名儿童之前已被报道过。

平均年龄为9岁(IQR, 5.7-14岁；范围在3个月-17岁)，33名是女孩(57%)，40(69%)名是黑人或亚洲人种。大多数患者以前健康，只有7人有并发症，包括3例哮喘、1例神经障碍、1例癫痫、1例镰状型贫血特质、1例脱发。

所有患者均表现为持续发热3 ~ 19天，并伴有咽喉痛(6例[10%])、头痛(15例[26%])和腹痛(31例[53%])。30例(52%)有红斑性皮疹(1例有紫癜性特征)。结膜注射26例(45%)，淋巴结病变9例(16%)，粘膜改变和嘴唇红裂17例(29%)，手脚肿胀9例(16%)。

29名患者(50%)和13名患者(22%)出现急性肾损伤，需要入院接受儿科重症监护。需要肌力性支持的休克患者有27例(47%)。25例患者(43%)采用机械通气获得呼吸支持。

SARS-CoV-2测试结果

结果聚合酶链反应(PCR)检测到26% (n = 15)SARS-CoV-2阳性。46例患者中有40例(87%)的IgG抗体阳性(21%未检测IgG抗体[12/58]，13%阴性[6/46])。58例患者中，45例(78%)有目前或以前SARS-CoV-2感染的证据。在未检测SARS-CoV-2抗体、抗体和PCR检测均为阴性的患者与检测为SARS-CoV-2阳性的患者之间，或在已证实暴露于SARS-CoV-2的患者之间，临床和实验室特征没有显著差异。

实验室调查

所有患者均有明显的炎症状态，如C反应蛋白(CRP)(中位数，229 mg/L [IQR, 156-338])、中性粒细胞(13×109/L [IQR, 10-19])、铁蛋白(610μg/L [IQR, 359-1280])。肌钙蛋白浓度升高68% (34/50)， N端前B型利尿钠肽（NT-proBNP）升高了83％（24/29）。 其中包括2名因严重心肌功能不全而需要体外膜氧合的儿童。

入院后临床病程

临床病程检查建议了3种临时临床模式:首先，23名儿童持续发热，炎症指标升高，但没有器官衰竭或黏膜特征提示KD或中毒性休克综合征。

第二，29名儿童发生休克，超声心动图显示常伴有左心室功能不全(62%;18/29)，肌钙蛋白升高(66%;19/29)和NT-proBNP (100%;11/11测试)。4例患者出现心律失常:1例为一级房室传导阻滞伴频发室上异位搏动;1例难治性广泛复杂心动过速，伴心输出量低，需要额外的物质膜氧合;1例用胺碘酮治疗心房颤动;1例为2度心传导阻滞，经治疗后消失。

第三，7名儿童符合美国心脏协会的KD诊断标准。其中1例发展为休克。纳入冠状动脉瘤时，共有13名儿童符合KD标准。

只有55名儿童接受超声心动图检查以评估冠状动脉瘤。8例患儿冠状动脉扩张异常(z评分大于2)，其中7例的z评分大于2.5。2例患者出现巨大冠状动脉瘤(z评分大于10)。8例患儿发生冠状动脉瘤:1例伴有发热和炎症，5例伴有单纯休克，1例伴有单纯KD的黏液皮肤特征，1例伴有KD的休克和黏液皮肤特征。

总之，这一研究报告的病例提供了比英国最初定义和早期报告中确定的更广泛的疾病谱的证据。此外，在因PIMS-TS而住院的儿童中，暂时似乎有3种疾病模式。一组儿童有持续发热和炎症标志物水平升高，但没有KD、休克或器官衰竭的特征。第二组符合KD的诊断标准。第三组有休克和临床、超声心动图和实验室心肌损伤证据。这些临床和实验室特征可能为新综合征提供有用的见解。

虽然这种情况被认为是极其罕见的，但是人们担心会对冠状动脉造成长期损害。据报道，英格兰有一系列症状和严重程度的病例不到200例，好在大多数儿童已经康复。

讨论

第一作者、伦敦帝国理工学院传染病和帝国理工学院医疗保健NHS信托儿科感染性疾病及免疫学顾问伊丽莎白·惠塔克博士说：“新的条件，PIMS-TS是极其罕见的，但它可以使一个孩子病得很厉害，所以正确地描述这种疾病是很重要的，从而让我们提供密切监测和最好的治疗方法。”

“对于任何担心自己孩子的父母，我会敦促他们遵循自己的本能——在这里，任何通常包括敦促带着孩子去看医生或去急症室，这些措施都适用。”

埃韦利纳伦敦儿童医院的儿科传染病和免疫学顾问茱莉亚·肯尼博士说:“我们的分析表明，这确实是一种新的疾病。如果不及时治疗，非常不健康的儿童会有发生严重并发症的风险，但是通过早期的诊断和治疗，结果是非常好的，我们在出院后检查的这些儿童完全康复了。”

“对临床医生来说，重要的是我们建立合作研究，以迅速提高我们对病情的理解，并为我们的患者提供最佳的循证治疗。”

与川崎病(平均年龄分别为9岁和4岁)相比，PIMS-TS似乎更容易感染年龄较大的儿童，而且更常出现腹痛和腹泻，以及持续发热等常见症状。黑人和亚洲人患此病的比例似乎也更高。

血液检测也显示了不同的结果，PIMS-TS患者的炎症和心脏酶的标记物更多，这表明心脏处于紧张状态。

众所周知，川崎病会对冠状动脉造成损害，而随着儿童的成长，冠状动脉不会受到损害，从而导致可到达心脏的血液量减少。已知免疫疗法可以帮助缓解这些问题，因此也被用于PIMS-TS患者，尽管研究小组说，这两种疾病的不同意味着这需要进一步研究，治疗应该仔细监测。

来自伦敦帝国理工学院传染病系的首席研究员迈克尔·莱文教授说:“这种新疾病表现在很多方面，可能会有严重的并发症。然而，我们了解得越多，就越有准备进行干预，防止出现更坏的结果。例如，发生休克和心脏衰竭的患者有不同的血液测试模式，这可能有助于确定有针对性治疗的风险群体。”

尽管该小组不能肯定地说PIMS-TS是由COVID-19引起的，但58名儿童中有45人有证据表明目前或过去曾感染COVID-19，而且这组科学家说，大流行期间出现一种新的炎症状态不太可能是巧合。

大多数有感染迹象的儿童都有新冠病毒抗体，这表明PIMS-TS发生在感染后，可能是免疫系统过度反应的结果。

出于这个原因，研究人员还表示，更多地了解PIMS-TS有助于更全面地了解COVID-19及其影响，甚至对成年人的影响。因为PIMS-TS是如此的不同，研究高炎症的个体是容易的，而高炎症的个体在一般人群中可能比较难识别。

这些研究人员正在与欧洲和美国的团队合作，这些团队也在研究这种新情况，希望迅速了解更多关于PIMS-TS和COVID-19的信息。例如，如果疾病是由免疫系统过度反应引起的，这可能会影响疫苗的使用。

Alasdair Bamford博士是大奥蒙德街医院儿科传染病方面的顾问和专业领导，他说:“重要的下一步将是在世界各地发表的其它研究的背景下审查这些数据。这将有助于为管理准则提供信息，并进一步完善病例定义。招募儿童进行观察性研究和临床试验将是创建最佳治疗证据基础的关键。”

抗体测试证实儿童新炎症由新冠引发

与此同时，伯明翰大学的研究人员开发的一种检测方法提供了证据，证实COVID-19是儿童中新出现的多系统炎症综合征的原因，这些儿童经PCR检测病毒呈阴性。这就增加了感染病毒的儿童，即使他们没有身体不适，也有可能出现这种新情况的风险。

这一研究证明了由伯明翰大学一个研究小组开发的抗体测试的价值，它可以确认那些症状与PIMS-TS相一致的住院儿童的诊断。通过PCR检测，所有儿童的SARS-CoV-2病毒均为阴性。这项研究是伯明翰大学、伯明翰健康伙伴、伯明翰妇女和儿童NHS基金会信托、伯明翰大学医院NHS基金会信托、南安普顿大学和Binding Site集团有限公司合作的成果。

血液测试显示存在不同类型的病毒抗体，显示每个儿童都有高水平的抗SARS-CoV-2抗体。抗体的模式表明感染很可能发生在数周甚至数月之前。这意味着抗体测试可以用来帮助诊断PIMS-TS综合症，即使在患者体内无法直接检测到病毒。

伯明翰大学免疫和免疫治疗研究所的首席研究员和顾问免疫学家亚历克斯·里希特博士说:“通过利用学术原理专注于试验开发，我们设计了一种敏感的抗体测试，可以用于检测SARS-CoV-2感染。该测试将用于了解我们社区有多少人感染了COVID-19，但我们发现了另一种用途，在这些患病儿童中识别PIMS-TS。”

伯明翰妇女和儿童NHS信托基金会的儿科重症监护顾问、大学炎症与衰老研究所的研究员Barney Scholefield博士说：“伯明翰大学一直拥有最前沿的免疫学专业知识和新的敏感抗体检测方法，对于对这些严重不适的PIMS-TS儿童进行快速诊断和早期治疗至关重要。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文资料：

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2767209

https://medicalxpress.com/news/2020-06-kawasaki-like-syndrome-linked-covid-children.html

https://medicalxpress.com/news/2020-06-covid-trigger-rare-kawasaki-like-syndrome.html

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